Последние недели Гийом был занят в работе над психологическим триллером "Молодость Икара", который в Румынии снимал режиссер Александр Йордаческу. Младший Депардье почувствовал себя плохо на съемках, после чего слег в постель. В воскресенье его в срочном порядке доставили спецсамолетом во Францию, но было уже поздно: на следующий день он умер.
Гийом во многом был похож на своего отца. Обладал недюжинным актерским талантом. В детстве съемочная площадка для него была вторым домом. В 1996 году в 25-летнем возрасте получил приз "Сезара", французский аналог "Оскара", как лучший молодой актер года за роль в фильме Пьера Сальвадори "Подмастерья".
В общей сложности снялся в двух десятках лент, причем в нескольких играл вместе с отцом. Французам, да и не только, Гийом запомнился по четырехсерийной телеверсии неувядаемого романа Александра Дюма "Граф Монте-Кристо", снятой режиссером Жозе Дайан. Гийом в нем сыграл роль молодого Дантеса, а Жерар - узника крепости Иф, превратившегося волей судеб в беспощадного мстителя и обладателя несметных богатств.
У Гийома осталась 7-летняя дочка от брака с актрисой Элиз Вантр, с которой он был в разводе.