Новые подходы к разработке и производству биологических лекарственных средств потребовали изменения соответствующей регуляторной базы, в нормативную документацию были введены новые методы анализа. В последние годы это приобрело особое значение в связи с тем, что на множество разработанных в конце XX столетия биопрепаратов истек срок действия патентов, и у других фармацевтических производителей также появилась возможность выпускать эти лекарственные средства. Для обозначения соответствующих препаратов используются понятия "подобные биологические лекарственные препараты", "биоподобные лекарственные препараты" и др. Федеральный закон "Об обращении лекарственных средств" ничего не говорит об особенностях регулирования обращения этих лекарств. А понятие биоподобных средств в нем вообще отсутствует .
В то же время регуляторные органы во всем мире все больше осознают необходимость специфических подходов к созданию стандартов разработки и экспертизы биопрепаратов, позволяющих учитывать их уникальную природу. Этот вопрос необходимо рассматривать с учетом процессов гармонизации с европейскими стандартами и принимая во внимание развитую регуляторную базу Евросоюза по этому направлению. В приложении 1 к директиве Европейского парламента и Совета Евросоюза 2001/83/EC, которое определяет состав регистрационного досье, даны определения и введена классификация биопрепаратов. В частности, указано, что биологический лекарственный препарат - это препарат, активная субстанция которого является биологической субстанцией. Согласно директиве, к биологическим лекарственным препаратам относятся: (1) иммунологические лекарственные препараты, (2) лекарственные препараты, получаемые из донорской крови и донорской плазмы, (3) лекарственные препараты, получаемые с помощью биотехнологических процессов, (4) лекарственные препараты передовой терапии (препараты генной терапии, препараты терапии соматическими клетками, препараты тканевой терапии). Вопросы разработки, исследования и производства биологических препаратов в Евросоюзе подробно рассматриваются в соответствующих руководствах Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA). Ряд документов EMA повторяет либо перекликается с соответствующими руководствами Международной конференции по гармонизации (ICH), а также с документами ВОЗ.
В этих документах указывается, что концепция подобия в большей степени может применяться к биопрепаратам высокой степени очистки. И отдельно подчеркивается, что биоподобные препараты не могут рассматриваться в рамках стандартного "дженерического" подхода. Поэтому по отношению к биоподобным препаратам неверно применять словосочетание "воспроизведенное биологическое лекарственное средство".
Биологические лекарственные средства имеют существенно более сложную молекулярную структуру по сравнению с лекарственными средствами, получаемыми методами химического синтеза. Даже небольшие изменения процесса производства оказывают существенное влияние на их эффективность и безопасность. Поэтому разработка биоподобных препаратов требует проведения тщательных аналитических исследований и испытаний качества, а также реализации программ доклинических и клинических исследований в объеме, достаточном, чтобы продемонстрировать высокую степень подобия инновационному биологическому препарату сравнения с точки зрения качества, безопасности и эффективности. Такие исследования должны осуществляться с использованием одних и тех же испытаний, проводимых по одинаковым методикам для оригинального и подобного препаратов. Тем не менее даже при доказанном подобии эти препараты остаются неидентичными оригинальным средствам. Более того, биоподобные лекарственные препараты могут иметь отличия, которые обнаруживаются только после накопления достаточно большого опыта их применения. После начала терапии препаратом одного производителя решение о замене на препарат другого производителя с тем же действующим веществом может приниматься только лечащим врачом. Это, в частности, означает, что и закупка данных лекарственных средств для государственных и муниципальных нужд должна проводиться по торговому наименованию.
Дальнейшие исследования и разработки в области биологических лекарственных средств будут расширять возможности терапии все большего числа заболеваний. Развитие соответствующих стандартов качества, эффективности и безопасности и регуляторных норм тесно сопряжено с этим процессом, и гармонизация российского законодательства с международными требованиями является неотъемлемой частью инновационного развития нашей страны.
Алтан Демирдере, глава компании "Сандоз" в России:
- Необходимость обеспечения более широкого доступа к высокоэффективным и качественным биологическим препаратам, а также контроль расходов на здравоохранение привели к тому, что на сегодняшний день рынок биоаналогов (качественных аналогов биофармацевтических лекарственных средств, у которых закончилось действие патента) активно развивается и имеет серьезные перспективы роста. По данным экспертов, к 2016 году рынок биофармацевтических препаратов составит 150 млрд долл. США, и продажи биопрепаратов, у которых закончится срок действия патента к 2017 году, составят около 70 млрд долл. США (данные "Сандоз").
Биоаналоги, сопоставимые по качеству, безопасности и эффективности с оригинальными препаратами, позволяют сделать биофармацевтические препараты более доступными. Согласно исследованию IGES, применение биоаналогов только в восьми странах Евросоюза позволит сэкономить от 12 до 33 миллиардов евро в период 2007-2020 гг. (Исследование IGES Института исследований, развития и консалтинга инфраструктуры и здравоохранения - www.iges.de).
В 2006 году компания "Сандоз" получила разрешение и выпустила на рынок первый биоаналог - рекомбинированный гормон человеческого роста. Существующее российское законодательство не содержит отдельных нормативно-правовых актов, регламентирующих процедуру регистрации биоаналогов, а именно - жестких требований к объему клинических исследований и доказательствам эффективности, параметров безопасности, системы контроля за продуктами после регистрации. Поэтому их регистрируют по нормам, предназначенным для дженериков.
По сравнению с дженериками, производство биоаналогов представляет собой сложный процесс. Это обусловлено тем, что они, как и оригинальные биофармацевтические препараты, имеют сложную трехмерную пространственную структуру и производятся с использованием живых клеток. Стоимость разработки биоаналогов составляет 100-250 млн долл. США и может занять 7-8 лет по сравнению с 2-3 млн долл. США и 2-3 годами, необходимыми для дженериков. Компания "Сандоз", являясь пионером в области разработки и производства биоаналогов, рада поделиться своим опытом с российскими специалистами.