Комик известен широкой публике по роли отчима одной из центральных героинь шоу "Отчаянные домохозяйки" Сьюзан Майер, а также роли Артура Джеффриса (Профессор Протон) в сериале "Теория Большого взрыва" (за нее в 2013 году он получил "Эмми" как лучший приглашённый актер).
В 1960 году Ньюхарт ввел моду на записи выступлений стендапа, и два его концерта пользовались бешеной популярностью. В 1961-1962 годах на CBS выходила программа "Шоу Боба Ньюхарта", за которую он получил Премию Пибоди за выдающийся вклад в радио и телевидение.
После премьеры шоу импровизация телефонных звонков стала трендом в комических передачах. В 1972 году шоу вернулось на ТВ и продержалось в эфире шесть лет. Тогда он и создал персонажа Боба Хартли, психолога из Чикаго, который стал известным мемом в Сети.
Второе ТВ-шоу артиста, "Ньюхарт", начало выходить в 1982 году на CBS и прочно заняло свое место в рейтинге канала. За восемь сезонов оно номинировалось на премию "Эмми" 25 раз. Финал шоу в 1990 году считается одним из лучших в истории телевидения. На его счету также десятки ролей в кино, озвучки мультфильмов и запоминающиеся роли в огромном числе телевизионных шоу.