Механизм действия подтвердили в экспериментах на мышах. Оказалось, что вакцина борется одновременно со старением и раком. FDA уже одобрила препарат для испытаний на людях. Если тесты пройдут успешно, терапия может появиться к 2030 году. Правда, ее стоимость (по крайней мере, на первых порах) будет заоблачной.
Что такое "зомби-клетки"?
Это обычные клетки нашего тела, которые пережили стресс (повреждение ДНК, облучение), но вместо того чтобы погибнуть, впали в новое состояние. Они не делятся, не обновляются, но и не исчезают. Вещества, которые они выделяют, вызывают хроническое воспаление, постепенно разрушают ткани и создают идеальную среду для роста опухолей.
В 30 лет таких клеток в организме - доли процента. К 70 годам - уже 15-20%. Они накапливаются в коже (и она истончается, появляются морщины), в суставах (развивается артрит и артроз), в сосудах (начинается атеросклероз). Удаление этих клеток - одна из самых перспективных стратегий в науке о долголетии.
Как разбудить иммунитет
До сих пор ученые пытались травить стареющие клетки химическими препаратами - сенолитиками. Но они действуют не всегда избирательно, задевая и здоровые клетки, и к тому же требуют постоянного приема. Компания Immorta Bio предложила простое, красивое и потенциально более безопасное решение.
Ученые создали не традиционную вакцину, а иммунотерапию, использовав собственные клетки пациента. Препарат обучает иммунную систему самостоятельно находить и уничтожать сенесцентные клетки на протяжении всей нашей жизни.
Что получилось?
В доклинических испытаниях SenoVax не только замедлял старение мышек, но заодно подавлял рост различных видов рака: легких, молочной железы, мозга, кожи. Причем вакцина бьет не по самой опухоли, а лишает ее поддержки со стороны "клеток-зомби", которые создают для рака удобное микроокружение.
"Уничтожая сенесцентные клетки, мы атакуем саму основу старения и разрушаем среду, необходимую для выживания рака", - пояснил президент компании-разработчика Томас Ичим. В перспективе компания надеется не просто лечить болезни, а управлять самим процессом старения.
Мировая гонка за бессмертием: кто еще в деле?
Американцы - не единственные, кто мечтает жить долго. Борьба со старением стала глобальным научным трендом.
Например, в Китае разработано лекарство на основе экстракта виноградных косточек, которое уничтожает "клетки-зомби". Представители компании говорят, что цель в 150 лет жизни достижима, а рак будет побежден за 5-10 лет. Другая группа китайских ученых протестировала экспериментальную инъекцию, после которой биологический возраст уменьшился на семь лет, улучшилось состояние мозга, мышц и внешний вид.
Как работает вакцина
Алексей Москалев, директор Института биологии старения и медицины здорового долголетия РНЦХ имени академика Петровского, член-корреспондент РАН:
Стареющие клетки ("клетки-зомби") - одна из ключевых мишеней современной биологии старения. Эти клетки прекращают делиться, но не погибают, накапливаясь в тканях с возрастом и выделяя воспалительные молекулы. Их связывают с развитием атеросклероза, фиброза, нейродегенерации и рака. В 2011 году было показано, что генная терапия таких клеток у мышей улучшает показатели здоровья и увеличивает продолжительность жизни. Вслед за этим появились фармакологические сенолитики, способные уничтожать сенесцентные клетки. Однако их применение ограничено токсичностью для здоровых клеток.
Альтернативный подход - использовать иммунную систему для распознавания и удаления стареющих клеток. Американская компания Immorta Bio представила SenoVax - дендритно-клеточную вакцину. Вместо одного антигена для активации иммунных клеток используются фрагменты целых сенесцентных фибробластов: у реципиента берут клетки кожи, индуцируют в них сенесценцию, а затем полученным материалом нагружают дендритные клетки собственной иммунной системы. Те активируют Т-лимфоциты против широкого спектра сенесценс-ассоциированных антигенов. В Journal of Translational Medicine были опубликованы результаты исследований, показавшие, что SenoVax замедляет рост нескольких типов опухолей у мышей, снижает циркулирующие маркеры воспаления и усиливает эффект чекпойнт-ингибиторов. В июле 2024 года компания подала заявку в FDA на клинические испытания при немелкоклеточном раке легкого, однако результатов пока не опубликовано. При этом заявления компании о влиянии на продолжительность жизни вызывают вопросы. Например, в многочисленных публикациях говорится об увеличении продолжительности жизни "более 100%", однако в научной публикации по SenoVax данных о продлении жизни нет, да и исследование касалось только онкологических моделей. Источник столь впечатляющих цифр остается неясным.
Надо отметить еще одну важную вещь: подход сопряжен с рисками, которые признают и сами ученые. Сенесцентные клетки выполняют и полезные функции: участвуют в заживлении ран, ограничивают ранние опухоли, необходимы для регенерации печени. Белки-мишени, атакуемые этой вакциной, находятся не только на стареющих клетках, что создает риск аутоиммунных осложнений. Вообще, роль сенесцентных клеток в организме не до конца понятна. Наконец, в отличие от препарата, который можно отменить, иммунологическая память сохраняется годами - коррекция нежелательных эффектов будет затруднена.
Так что вакцина представляет собой перспективную, но экспериментальную разработку. И пока сама компания готовится провести клинические испытания вовсе не на долголетие, а на лечение одного из видов рака. До подтверждения эффективности и безопасности у человека надо пройти длительный путь.
В нашем Институте мы разрабатываем технологии нацеленного снижения уровня хронического воспаления при старении и возрастных заболеваниях. Оно, кстати, возникает не только по вине "клеток-зомби", поэтому требует более системного решения.