К прежнему актерскому составу присоединились новые исполнители, и в их числе Алена Хмельницкая - в образе могущественной бизнес-леди и фанатки здорового образа жизни Анны Генриевской - единственной женщины на Патриарших, которую Валентина (Кристина Бабушкина) считает "приблизительно равной себе". Именно благодаря ей у генерала Хадякова (Николай Фоменко) появится новая, фантастическая цель - пробежать марафон! Лео Канделаки сыграет Марка - гувернера мечты, который примет на себя заботу о сыне Веры (Надежда Михалкова), чтобы дать ей, наконец, возможность устроить личную жизнь после расставания с Ромой (Юрий Колокольников). В роли одного из поклонников Веры зрители увидят Александра Мизева. Зоя Фуць сыграет клиентку Оли (Анна Слю), которую попытается соблазнить Славик (Павел Деревянко). А Олина подружка в исполнении Екатерины Кабак поможет вывести летописца Патриков на чистую воду. Кроме того, Алика Смехова вновь предстанет в роли эзотерической звезды района - гадалки с коммуникационными навыками и возможностями.
После "Беспринципных в Питере" действие сериала возвращается в Москву, куда переезжают также критик Георгий (Игорь Верник) с супругой Анной (Александра Ребенок). Здесь героя ждёт большая должность, а их с Анной отношения - новые проверки на прочность. Из Петербурга на Патрики вернётся продюсер Сергей (Максим Лагашкин), который в этот раз будет проворачивать авантюры вместе с новой героиней Светой (Ольга Дибцева). Сменившие деревенскую жизнь на столичную дольче вита героини Ирины Пеговой и Ксении Утехиной - тоже на Патриарших: Дарья открыла магазин свежих фермерских продуктов и всё не оставляет попыток выгодно пристроить замуж дочь Алёнку, которая никак не вписывается в шаблон типичной городской охотницы за миллионерами. В фокусе "Беспринципных" также остаются Паша (Павел Табаков) с Юлей (Аглая Тарасова).
Над пятым сезоном работали два режиссёра: Заур Засеев ("Беспринципные в Питере") и Тина Баркалая ("Жемчуг"). Авторы сценария: Александр Цыпкин, Екатерина Богомолова, Владимир Васильев, Илья Мотовилов, Иван Авсеенко, Юлия Абрамчик.