Сегодня ситуация изменилась кардинально: тест на СМА вошел в неонатальный скрининг, специальный анализ делают всем новорожденным во всех роддомах страны. Но главное, если фатальное повреждение гена будет обнаружено, малыш теперь гарантированно получает лечение - инновационные препараты спасают таких детей. Как работает эта система помощи и что нужно знать родителям, "Российской газете" рассказала врач-невролог, заведующая психоневрологическим отделением для детей с врожденной и наследственной генетической патологией Российской детской клинической больницы Минздрава России, профессор Светлана Михайлова.
Спинальная мышечная атрофия - наследственное заболевание. Его причина - мутация в гене SMN1. Именно этот ген отвечает за образование белка, необходимого для нормального функционирования мотонейронов - нервных клеток спинного мозга, контролирующих работу мышц.
Если ген поврежден, возникает нехватка этого важного белка, и без него мотонейроны постепенно погибают. Малыш рождается внешне здоровым, но затем его состояние постепенно, но неотвратимо ухудшается: развивается мышечная слабость, затем атрофия мышц, а по мере прогрессирования заболевания ребенку становится все труднее двигаться, глотать и самостоятельно дышать.
"СМА относится к числу наиболее распространенных орфанных заболеваний. Она встречается примерно у одного из 6-10 тысяч новорожденных. Чаще всего родители ребенка являются здоровыми носителями измененного гена и даже не подозревают об этом. Если оба родителя являются носителями мутации, вероятность рождения ребенка со СМА при каждой беременности составляет 25%", - пояснила Светлана Михайлова.
Одним из важнейших этапов в борьбе со СМА стало включение заболевания в программу расширенного неонатального скрининга, которая действует в России с 2023 года.
На третьи сутки после рождения у каждого ребенка берут несколько капель крови из пятки (его так и называют - "пяточный тест") и наносят их на специальный фильтр-бланк. Далее материал исследуют сразу на 36 наследственных заболеваний, среди которых и спинальная мышечная атрофия.
Результат известен уже на 7-10-й день жизни, и это очень важно. Именно время здесь играет решающую роль: чем раньше начинается лечение, тем больше шансов предотвратить развитие симптомов.
"Первичный этап исследования, направленный на выявление наиболее распространенной причины СМА - делеции в гене SMN1, проводится в региональных лабораториях. Если результат оказывается положительным, образец без промедления направляют в Москву для подтверждения диагноза и уточнения тяжести заболевания. Во время второго этапа специалисты определяют количество копий гена SMN2, который частично компенсирует недостаток белка. Хотя этот ген синтезирует укороченный и менее полноценный белок, дополнительное количество его копий позволяет организму вырабатывать больше функционального белка. Поэтому число копий SMN2 считается одним из ключевых прогностических показателей: чем их больше, тем, как правило, мягче протекает заболевание и тем точнее можно определить дальнейшую тактику лечения", - объясняет профессор Михайлова.
После того как скрининг указывает на возможное наличие СМА, дальнейшие действия проходят по четко выстроенному алгоритму. На каждом этапе важна скорость принятия решений, поскольку утраченные мотонейроны восстановить невозможно.
В систему входят сразу несколько участников.
"Родители также становятся полноценными участниками этого процесса: именно от их своевременного взаимодействия с врачами и соблюдения рекомендаций зависит скорость начала терапии. При СМА время имеет принципиальное значение. Каждый день промедления с началом лечения означает гибель части мотонейронов, которые уже невозможно восстановить", - подчеркивает доктор.
В России зарегистрированы три препарата для лечения СМА. Несмотря на различия в механизме действия и способе введения, все они имеют доказанную эффективность и безопасность.
Один из подходов основан на однократном введении препарата, который доставляет в клетки полноценную копию гена SMN1 с использованием вирусного вектора AAV9.
После введения рабочий ген попадает преимущественно в мотонейроны и начинает обеспечивать синтез необходимого белка на протяжении всей жизни пациента.
Препарат вводится внутривенно однократно. Однако такая терапия подходит не всем пациентам - одним из обязательных условий является отсутствие антител к вирусному вектору.
Еще два лекарственных препарата работают по другому принципу. Их задача - изменить работу "подстраховочного" гена SMN2, чтобы он вырабатывал больше полноценного белка.
Один из препаратов вводится непосредственно в спинномозговой канал через определенные промежутки времени. Другой - выпускается в форме сиропа и принимается ежедневно внутрь.
"Какой вариант терапии будет оптимальным, определяет врач-невролог по месту жительства, а в сложных случаях - трехсторонний федеральный консилиум. При выборе учитываются результаты генетического исследования, клиническое состояние ребенка и ряд других факторов. Важно, что лечение детей со СМА для семьи остается бесплатным. Его финансирование осуществляется Фондом "Круг добра", - подчеркивает профессор Михайлова.
Лучшие результаты достигаются в тех случаях, когда лечение начинается еще до появления первых симптомов заболевания. При доклиническом начале терапии дети развиваются в соответствии с возрастом и не отличаются от своих здоровых сверстников.
Если же заболевание уже успело проявиться, основная задача лечения заключается в том, чтобы остановить или максимально замедлить дальнейшее прогрессирование болезни. При этом течение СМА остается индивидуальным, однако современная терапия позволяет значительно улучшить прогноз и качество жизни пациентов.
"Следует помнить, что лекарственная терапия - лишь одна часть лечения. Не менее важную роль играет регулярная реабилитация. Физиотерапия, дыхательная гимнастика, занятия с логопедом требуют ежедневной работы. Именно родители становятся главными помощниками специалистов, поскольку постоянные занятия дома позволяют добиться значительно лучших результатов. Практика показывает, что пациенты, систематически проходящие реабилитацию, демонстрируют более выраженную положительную динамику", - пояснила профессор.
Если в семье уже есть ребенок со СМА, родителям рекомендуется пройти медико-генетическое консультирование. Современные возможности позволяют снизить риск повторного рождения ребенка с этим заболеванием. Для этого могут использоваться пренатальная диагностика во время беременности или преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) при проведении экстракорпорального оплодотворения.
Современная терапия доступна не только детям. Пациенты, у которых симптомы СМА появились во взрослом возрасте, также могут получать специализированное лечение.
Программа неонатального скрининга позволяет выявить около 99% случаев спинальной мышечной атрофии. Тем не менее, крайне редко встречаются точечные мутации, которые могут не определяться стандартным исследованием.
Поэтому отрицательный результат скрининга не исключает необходимости дополнительного обследования, если у ребенка появляются признаки заболевания. Мышечная слабость, задержка моторного развития или другие настораживающие симптомы требуют обращения к врачу-неврологу для проведения углубленной диагностики.