Клетки глиобластомы – наиболее частой и агрессивной опухоли мозга - импортируют огромное количество холестерина, чтобы выжить. Вместе с тем лишить их этого питательного вещества оказалось довольно просто, выяснили ученые из Института исследований рака Людвига (Ludwig Cancer Research, США).
Когда нормальные клетки имеют достаточный уровень холестерина, они превращают часть его в молекулы, известные как оксистерины. Они активируют рецепторы LXR в ядре клетки, которые помогают остановить поглощение холестерина.
- Если клетки получают достаточное количество холестерина, они прекращают производить его, принимать его и начинают выталкивать его, - пояснил руководитель исследования Пол Мишель. - Мы обнаружили, что в клетках глиобластомы этот механизм полностью нарушен. Они похожи на паразитов, крадущих холестерин из мозга и не имеют естественного выключателя. Они просто продолжают уплетать холестерин.
Исследователи показали, что раковые клетки делают это путем подавления продуцирования оксистеринов, из-за чего их рецепторы LXR остаются неактивными. Тогда ученые создали молекулярное «лекарство» - LXR-623, призванное вновь запустить естественный холестериновый процесс в злокачественных клетках.
Эксперимент, как это водится, ставили на мышах, которым имплантировали клетки глиобластомы человека. Убедившись, что препарат легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, они исследовали его влияние на глиобластому.
- Прекращение импорта холестерина вызвало резкую гибель раковых клеток, и опухоль значительно уменьшились, продлевая выживаемость мышей, - отметил Пол Мишель.