Впервые на телеэкранах артист появился в 1967 году, исполнив небольшую роль в сериале "Приятели", в конце 1970-х начал озвучивать мультфильмы.
Самым узнаваемым его образом стал лидер автоботов Оптимус Прайм, главное действующее лицо франшизы "Трансформеры". Артист создал его голос, вдохновившись старшим братом, вернувшимся из Вьетнама. Каллен не раз признавался, что это его любимая роль.
На его счету работы в проектах "Скуби-Ду", "Подземелье драконов", "Вольтрон", "Элвин и бурундуки", "Гоботы", "G.I. Joe", "Утиные истории", "Настоящие охотники за привидениями", "Мишки Гамми", "Черепашки-ниндзя", "Том и Джерри", "Маленький отважный паровозик Тилли", "Пираты темной воды", "Чип и Дейл спешат на помощь", "Чудеса на виражах", "Неуязвимый" и многих других.
С 1988 года был голосом ослика Иа-Иа в мультфильмах Disney о Винни-Пухе и его друзьях.
В кино актер озвучивал Кинг-Конга (1976), гремлинов (1984), Хищника (1987) и опять же Оптимуса Прайма.
Последней его работой стал полнометражный фильм "Трансформеры: Восхождение Звероботов" 2023 года.